В момента Javascript е деактивиран във вашия браузър.Някои функции на този уебсайт няма да работят, ако JavaScript е деактивиран.
Регистрирайте конкретните си данни и конкретното лекарство, което ви интересува, и ние ще съпоставим предоставената от вас информация със статии от нашата обширна база данни и незабавно ще ви изпратим PDF копие по имейл.
作者 Рибейро М., Барбоса К., Корея П., Торао Л., Невес Кардосо П., Морейра Р., Фалкао-Рейс Ф., Фалкао М., Пинейро-Коста Дж.
Маргарида Рибейро,1,2,*Маргарита Рибейро, 1.2*Клаудия Барбоса, 3 години*Клаудия Барбоса, 3 години*2 Биологичен факултет по медицина – Факултет по медицина на Университета в Порто, Порто, Португалия 3 Факултет по медицина на Университета в Порто, Порто, Португалия;4 Катедра по хирургия и физиология, Факултет по медицина, Университет на Порто, Порто, Португалия4 Катедра по хирургия и физиология, Факултет по медицина, Университет на Порто, Порто, Португалия *Тези автори са допринесли еднакво за тази работа.Hernâni Monteiro Porto, 4200-319, Португалия, имейл [защитен с имейл] Цел: Оценихме задната повърхност на роговицата, коригирана за същия Best Fit Sphere Back (BFSB) между измерванията на времевата скала (AdjEleBmax) и радиуса на BFSB (BFSBR) Максималната височина сам по себе си беше използван като нов томографски параметър за записване на прогресията на дилатацията и сравнен с най-новите надеждни параметри на прогресията на кератоконуса (KK).Резултати.Ние оценихме Kmax, D индекс, заден радиус на кривина и идеална точка на срязване от 3,0 mm центрирана най-тънка точка (PRC), EleBmax, BFSBR и AdjEleBmax като независими параметри за записване на прогресията на KC (дефинирана като две или повече променливи), открихме чувствителност от 70%, 82%, 79%, 65%, 51% и 63%, и 91%, 98%, 80%, 73%, 80% и 84% специфичност за откриване на прогресия на KC..Площта под кривата (AUC) за всяка променлива е съответно 0,822, 0,927, 0,844, 0,690, 0,695, 0,754.Заключение: В сравнение с EleBmax без никаква корекция, AdjEleBmax има по-висока специфичност, по-висока AUC и по-добра производителност с подобна чувствителност.AUCТъй като формата на задната повърхност е по-асферична и извита от предната повърхност, което може да помогне за откриване на промени, предлагаме да включим AdjEleBmax в оценката на прогресията на KC заедно с други променливи, за да подобрим надеждността на нашата клинична оценка и ранното откриване.прогресии. Ключови думи: кератоконус, роговица, прогресия, най-добра сферична дорзална форма, максимална височина на задната повърхност на роговицата.
Кератоконус (KK) е най-честата първична ектазия на роговицата.Сега се счита за двустранно (макар и асиметрично) хронично прогресиращо заболяване, водещо до множество структурни промени, последвани от изтъняване на стромата и белези.1,2 Клинично пациентите се представят с неправилен астигматизъм и миопия, фотофобия и/или монокулярна диплопия с нарушено зрение, максимално коригирана зрителна острота (BCVA) и намалено качество на живот.3,4 Проявите на RP обикновено започват през второто десетилетие от живота и прогресират до четвъртото десетилетие, последвано от клинична стабилизация.Рискът и степента на прогресия са по-високи при хора под 19-годишна възраст.5.6
Въпреки че все още няма окончателно излекуване, настоящото лечение на очен кератоконус има две важни цели: подобряване на зрителната функция и спиране на прогресията на дилатацията.7,8 Първото може да се види в очила, твърди или полутвърди контактни лещи, интракорнеални пръстени или при трансплантации на роговица, когато заболяването е твърде тежко.9 Последната цел е свещеният граал на тези терапии за пациенти, понастоящем постижима само чрез омрежване.Тази операция води до повишаване на биомеханичното съпротивление и твърдостта на роговицата и предотвратява по-нататъшното прогресиране.10-13 Въпреки че това може да се направи на всеки етап от заболяването, най-голяма полза се получава в по-ранните етапи.14 Трябва да се положат усилия за ранно откриване на прогресията и предотвратяване на по-нататъшно влошаване, както и за избягване на ненужно лечение на други пациенти, като по този начин се намалява рискът от кръстосани усложнения като инфекция, загуба на ендотелни клетки и силна следоперативна болка.15.16
Въпреки няколко проучвания, насочени към определяне и откриване на прогресията,17-19 все още няма нито последователна дефиниция на прогресията на дилатацията, нито стандартизиран начин за документирането ѝ.9,20,21 В Глобалния консенсус относно кератоконуса и разширените заболявания (2015 г.) прогресията на кератоконуса се дефинира като последователна промяна в поне два от следните топографски параметъра: предно изпъкване на роговицата, задно изпъване на роговицата, изтъняване и/или дебелина на роговицата Скоростта на промяна се увеличава от периметъра до най-тънката точка.9 Въпреки това все още е необходимо по-конкретно определение на напредъка.Бяха положени усилия за намиране на най-стабилните променливи за откриване и обяснение на напредъка.19:22–24
Като се има предвид, че формата на задната повърхност на роговицата, която е по-асферична и извита от предната повърхност, може да бъде полезна за откриване на промени, 25 основната цел на това изследване беше да се оценят характеристиките на максималния заден ъгъл на повдигане на роговицата.адаптиран към същата най-подходяща зона.Измерването на времевата скала (BFSB) (AdjEleBmax) и радиусът на BFSB (BFSBR) сами послужиха като нови параметри за записване на прогресията на дилатацията и ги сравниха с най-често използваните параметри, използвани за прогресия на KC.
Общо 113 очи на 76 последователни пациенти, диагностицирани с кератоконус, бяха изследвани в това ретроспективно кохортно проучване в Отделението по офталмология в Централната болница на Университета на Сао Жоао, Португалия.Проучването е одобрено от местната комисия по етика на Centro Hospitalar Universitário de São João/Faculdade de Medicina da Universidade do Porto и е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки.Беше получено писмено информирано съгласие от всички участници и, ако участникът е под 16 години, от родителя и/или законния настойник.
Пациенти с KC на възраст от 14 до 30 години бяха идентифицирани и последователно включени в нашето офталмологично и роговично проследяване през октомври-декември 2021 г.
Всички избрани пациенти бяха проследени в продължение на една година от специалист по роговицата и бяха подложени на поне три томографски измервания на Scheimpflug (Pentacam®; Oculus, Wetzlar, Германия).Пациентите са спрели да носят контактни лещи поне 48 часа преди измерванията.Всички измервания са извършени от обучен ортопед и са включени само сканирания с проверка на качеството „OK“.Ако автоматичната оценка на качеството на изображението не е маркирана като „OK“, тестът ще се повтори.Само две сканирания за всяко око бяха анализирани за откриване на прогресия, като всяка двойка беше разделена на 12 ± 3 месеца.Включени са и очи със субклиничен KC (в тези случаи другото око трябва да е показало ясни признаци на клиничен KC).
Изключихме от анализа KC очи, които преди това са били подложени на офталмологична хирургия (омрежване на роговицата, пръстени на роговицата или трансплантация на роговицата) и очи с много напреднало заболяване (дебелина на роговицата при най-тънките <350 µm, хидрокератоза или дълбоки белези на роговицата), тъй като групата постоянно се проваля „OK“ след вътрешни проверки на качеството на сканиране.
За анализ бяха събрани демографски, клинични и томографски данни.За да открием прогресията на KC, събрахме няколко томографски променливи, включително максимална кривина на роговицата (Kmax), средна кривина на роговицата (Km), плоска меридионална кривина на роговицата (K1), най-стръмна меридионална кривина на роговицата (K2), роговичен астигматизъм (Astig = K2 – K1 ).), измерване на минимална дебелина (PachyMin), максимална задна височина на роговицата (EleBmax), заден радиус на кривина (PRC) 3,0 mm, центриран в най-тънката точка, D-индекс на Belin/Ambrosio (D-индекс), BFSBR и EleBmax бяха коригирани към BFSB (AdjEleBmax).Както е показано на фиг.1, AdjEleBmax се получава, след като ръчно определим един и същ BFSB радиус в двата машинни теста, като използваме BFSR стойността от втората оценка.
Ориз.1. Сравнение на изображения на Pentacam® в изправена задна позиция с истинска клинична прогресия с 13-месечен интервал между изследванията.В панел 1 EleBmax беше 68 µm при първото изследване и 66 µm при второто, така че нямаше прогресия в този параметър.Най-добрите сферични радиуси, автоматично дадени от машината за всяка оценка, са съответно 5,99 mm и 5,90 mm.Ако щракнем върху бутона BFS, ще се появи прозорец, където ръчно може да се дефинира нов BFS радиус.Ние определихме един и същ радиус и в двата теста, като използвахме втората измерена стойност на радиуса на BFS (5,90 mm).В панел 2 новата стойност на EleBmax (EleBmaxAdj), коригирана за същия BFS при първата оценка, е 59 µm, което показва увеличение от 7 µm при втората оценка, което показва прогресия според нашия праг от 7 µm.
За да анализираме прогресията и да оценим ефективността на новите променливи на изследването, използвахме параметри, които обикновено се използват като маркери за прогресия (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC и D-индекс), както и прагове, описани в литературата.макар и не емпирично).Таблица 1 изброява стойностите, представящи напредъка на всеки параметър за анализ.Прогресията на KC се определя, когато поне две от изследваните променливи потвърдят прогресия.
Таблица 1 Томографски параметри, общоприети като маркери за прогресията на прогресията на RP и съответните прагове, описани в литературата (макар и непотвърдени)
В това проучване ефективността на три променливи е тествана за прогресия (EleBmax, BFSB и AdjEleBmax) въз основа на наличието на прогресия на поне две други променливи.Идеалните гранични точки за тези променливи бяха изчислени и сравнени с други променливи.
Статистическият анализ беше извършен с помощта на статистически софтуер SPSS (версия 27.0 за Mac OS; SPSS Inc., Чикаго, Илинойс, САЩ).Характеристиките на извадката са обобщени и данните са представени като числа и пропорции на категориални променливи.Непрекъснатите променливи се описват като средно и стандартно отклонение (или медиана и интерквартилен диапазон, когато разпределението е изкривено).Промяната в кератометричния индекс се получава чрез изваждане на първоначалната стойност от второто измерване (т.е. положителна делта стойност показва увеличение на стойността на определен параметър).Бяха проведени параметрични и непараметрични тестове за оценка на разпределението на променливите за кривина на роговицата, класифицирани като прогресивни или непрогресивни, включително t-тест за независима извадка, U-тест на Ман-Уитни, хи-квадрат тест и точен тест на Фишер (ако необходими).Нивото на статистическа значимост беше определено на 0,05.За да оценим ефективността на Kmax, D-индекс, PRC, BFSBR, EleBmax и AdjEleBmax като индивидуални предиктори на прогресията, ние изградихме криви на производителност на приемника (ROC) и изчислихме идеални гранични точки, чувствителност, специфичност, положителна (PPV) и отрицателна прогноза Стойност (NPV).) и площта под кривата (AUC), когато поне две променливи надхвърлят определени прагове (както е описано по-рано), за да се класифицира прогресията като контрола.
Общо 113 очи на 76 пациенти с RP са включени в проучването.По-голямата част от пациентите са мъже (n=87, 77%) и средната възраст при първата оценка е 24,09 ± 3,93 години.По отношение на стратификацията на KC въз основа на увеличеното общо отклонение на дилатацията на Belin/Ambrosio (индекс BAD-D), по-голямата част (n=68, 60,2%) от очите са умерени.Изследователите единодушно избраха гранична стойност от 7,0 и разграничиха лек и умерен кератоконус според литературата26.Останалата част от анализа обаче включва цялата проба.Демографски, клинични и томографски характеристики на пробата, включително средна, минимална, максимална, стандартно отклонение (SD) и измервания с 95% доверителни интервали (IC95%), както и първото и второто измерване.Разликата между стойностите след 12 ± 3 месеца може да се намери в таблица 2.
Таблица 2. Демографски, клинични и томографски характеристики на пациентите.Резултатите са изразени като средно ± стандартно отклонение за непрекъснати променливи (*резултатите са изразени като медиана ± IQR), 95% доверителен интервал (95% CI), мъжки пол и дясно око са изразени като число и процент
Таблица 3 показва броя на очите, класифицирани като прогресори, като се има предвид всеки томографски параметър (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC и D-индекс) поотделно.Като се вземе предвид прогресията на KC, определена от наблюдаваните промени в поне две томографски променливи, 57 очи (50, 4%) показват прогресия.
Таблица 3 Брой и честота на очите, класифицирани като прогресиращи, като се взема предвид всеки томографски параметър поотделно
Резултатите Kmax, D-index, PRC, EleBmax, BFSB и AdjEleBmax като независими предиктори за прогресията на KC са показани в таблица 4. Например, ако дефинираме прагова стойност за увеличаване на Kmax с 1 диоптър (D), за да отбележим прогресия, въпреки че този параметър показва чувствителност от 49%, има специфичност от 100% (всички случаи, идентифицирани като прогресивни по този параметър, всъщност са верни).прогресори по-горе) с положителна прогнозна стойност (PPV) от 100%, отрицателна прогнозна стойност (NPV) от 66% и площ под кривата (AUC) от 0,822.Обаче изчислената идеална граница за kmax е 0,4, което дава чувствителност от 70%, специфичност от 91%, PPV от 89% и NPV от 75%.
Таблица 4 Резултати Kmax, D-Index, PRC, BFSB, EleBmax и AdjEleBmax като изолирани предиктори за прогресия на KC (дефинирана като значителна промяна в две или повече променливи)
По отношение на индекса D идеалната гранична точка е 0,435, чувствителността е 82%, специфичността е 98%, PPV е 94%, NPV е 84%, а AUC е 0,927.Потвърдихме, че от 50 очи, които прогресират, само 3 пациенти не прогресират по 2 или повече други параметъра.От 63 очи, при които D индексът не се е подобрил, 10 (15,9%) показват прогресия в поне два други параметъра.
За PRC идеалната гранична точка за определяне на прогресията е намаление от 0,065 с чувствителност от 79%, специфичност от 80%, PPV от 80%, NPV от 79% и AUC от 0,844.
По отношение на повдигането на задната повърхност (EleBmax), идеалният праг за определяне на прогресията е увеличение от 2,5 µm с чувствителност от 65% и специфичност от 73%.Когато се коригира към втория измерен BSFB, чувствителността на новия параметър AdjEleBmax беше 63%, а специфичността се подобри с 84% с идеална точка на прекъсване от 6,5 µm.Самият BFSB показа перфектна граница от 0,05 mm с чувствителност от 51% и специфичност от 80%.
На фиг.2 показва ROC кривите за всеки от оценените томографски параметри (Kmax, D-индекс, PRC, EleBmax, BFSB и AdjEleBmax).Виждаме, че D-индексът е по-ефективен тест с по-висока AUC (0,927), последван от PRC и Kmax.AUC EleBmax е 0,690.Когато е настроена за BFSB, тази настройка (AdjEleBmax) подобри своята производителност чрез разширяване на AUC до 0,754.Самият BFSB има AUC от 0,690.
Фигура 2. Криви на производителност на приемника (ROC), показващи, че използването на индекса D за определяне на прогресията на кератоконуса постига високи нива на чувствителност и специфичност, последвано от PRC и Kmax.AdjEleBmax все още се счита за разумен и като цяло по-добър от Elebmax без BFSB настройка.
Съкращения: Kmax, максимална кривина на роговицата;D-индекс, Белин/Амброзио D-индекс;PRC, заден радиус на кривина от 3,0 mm, центриран в най-тънката точка;BFSB, най-подходящ за сферичен гръб;височина;AdjELEBmax, максимален ъгъл на повдигане.задната повърхност на роговицата се настройва до най-подходящия сферичен дорзум.
Като се има предвид съответно EleBmax, BFSB и AdjEleBmax, ние потвърдихме, че 53 (46,9%), 40 (35,3%) и 45 (39,8%) очи показват прогресия съответно за всеки изолиран параметър.От тези очи, съответно 16 (30,2%), 11 (27,5%) и 9 (45%) нямат истинска прогресия, както е определено от поне два други параметъра.От 60 очи, които не се считат за прогресивни от EleBmax, 20 (33%) очи са прогресивни по 2 или повече други параметъра.Двадесет и осем (38,4%) и 21 (30,9%) очи се считат за непрогресивни според съответно BFSB и AdjEleBmax, показващи истинска прогресия.
Ние възнамеряваме да изследваме ефикасността на BFSB и, което е по-важно, BFSB-коригираната максимална задна височина на роговицата (AdjEleBmax) като нов параметър за прогнозиране и откриване на прогресията на KC и да ги сравним с други томографски параметри, често използвани като маркери за прогресия.Бяха направени сравнения с прагове, докладвани в литературата (макар и невалидирани), а именно Kmax и D-индекс.20
При настройване на EleBmax на радиуса на BFSB (AdjEleBmax), наблюдавахме значително увеличение на специфичността – 73% за некоригирания параметър и 84% за коригирания параметър – без да се засяга стойността на чувствителността (65% и 63%).Ние също така оценихме самия радиус на BFSB като друг потенциален предиктор за прогресия на дилатацията.Въпреки това, чувствителността (51% срещу 63%), специфичността (80% срещу 84%) и AUC (0,69 срещу 0,75) на този параметър са по-ниски от тези на AdjEleBmax.
Kmax е добре известен параметър за прогнозиране на прогресията на KC.27 Няма консенсус коя гранична граница е по-подходяща.12,28 В нашето проучване ние считаме увеличение от 1D или повече като определение за прогресия.При този праг наблюдавахме, че всички пациенти, идентифицирани като прогресиращи, бяха потвърдени от поне два други параметъра, което предполага специфичност от 100%.Въпреки това, неговата чувствителност е относително ниска (49%) и прогресията не може да бъде открита в 29 очи.В нашето проучване обаче идеалният праг на Kmax беше 0,4 D, чувствителността беше 70%, а специфичността беше 91%, което означава, че с относително намаляване на специфичността (от 100% на 91%), ние се подобрихме.Чувствителността варира от 49% до 70%.Клиничното значение на този нов праг обаче е под въпрос.Според проучването на Kreps за повторяемостта на измерванията с Pentacam®, повторяемостта на Kmax е 0,61 при лек катарален рак и 1,66 при умерен цезаров колпит,19 което означава, че статистическата гранична стойност в тази проба не е клинично значима, тъй като определя стабилна ситуация.когато максималният възможен напредък се прилага към други проби.Kmax, от друга страна, характеризира най-стръмната предна роговична кривина на малката област 29 и не може да възпроизведе промените, които настъпват в предната роговица, задната роговица и други области на пахиметрия.30-32 В сравнение с новите задни параметри, AdjEleBmax показа по-висока чувствителност (63% срещу 49%).20 прогресивни очи бяха идентифицирани правилно с помощта на този параметър и пропуснати с помощта на Kmax (в сравнение с 12 прогресивни очи, открити с помощта на Kmax вместо AdjEleBmax).Това откритие подкрепя факта, че задната повърхност на роговицата е по-стръмна и по-разширена в центъра в сравнение с предната повърхност, което може да помогне за откриване на промени.25,32,33
Според други изследвания D-индексът е изолиран параметър с най-висока чувствителност (82%), специфичност (95%) и AUC (0,927).34 Всъщност това не е изненадващо, тъй като това е многопараметърен индекс.PRC е втората най-чувствителна променлива (79%), следвана от AdjEleBmax (63%).Както бе споменато по-рано, колкото по-висока е чувствителността, толкова по-малко са фалшивите отрицателни резултати и толкова по-добре се развиват скрининговите параметри.35 Затова препоръчваме да използвате AdjEleBmax (с граница от 7 µm за прогресия вместо 6,5 µm, тъй като цифровата скала, вградена в Pentacam®, не включва десетични знаци за този параметър) вместо некоригирания EleBmax, който ще бъде включен заедно с други променливи в оценката.прогресия на кератоконус, за да подобрим надеждността на нашата клинична оценка и ранното откриване на прогресията.
Въпреки това, нашето проучване е изправено пред някои ограничения.Първо, използвахме само томографски параметри за изобразяване на shapeflug, за да дефинираме и оценим прогресията, но в момента са налични други методи за същата цел, като биомеханичен анализ, който може да предхожда всякакви топографски или томографски промени.36 Второ, използваме едно измерване на всички тествани параметри и, според Ivo Guber et al., осредняването на множество изображения води до по-ниски нива на шум при измерване.28 Докато измерванията с Pentacam® бяха добре възпроизводими при нормални очи, те бяха по-ниски при очи с неравности на роговицата и ектазия на роговицата.37 В това проучване ние включихме само очи с вградено Pentacam® висококачествено валидиране на сканиране, което означаваше, че е изключено напреднало заболяване.17 Трето, ние определяме истинските прогресори като имащи поне два параметъра въз основа на литературата, но все още непотвърдени.И накрая, и може би по-важно, променливостта в измерванията на Pentacam® е от клинично значение при оценката на прогресията на кератоконуса.18,26 В нашата извадка от 113 очи, когато са стратифицирани според резултата BAD-D, повечето (n=68, 60,2%) очи са умерени, а останалите са субклинични или леки.Въпреки това, предвид малкия размер на извадката, ние запазихме цялостния анализ, независимо от тежестта на KTC.Използвахме прагова стойност, която е най-добра за цялата ни извадка, но признаваме, че това може да добави шум (променливост) към измерването и да породи опасения относно възпроизводимостта на измерването.Възпроизводимостта на измерванията зависи от тежестта на KTC, както е показано от Kreps, Gustafsson et al.18,26.Ето защо силно препоръчваме бъдещите проучвания да вземат предвид различните стадии на заболяването и да оценят идеалните гранични точки за подходящ напредък.
В заключение, ранното откриване на прогресията е от първостепенно значение, за да се осигури навременно лечение за спиране на прогресията (чрез кръстосано свързване)38 и да се помогне за запазване на зрението и качеството на живот на нашите пациенти.34 Основната цел на нашата работа е да демонстрираме, че EleBmax, настроен на същия BFS радиус между измерванията на времето, има по-добра производителност от самия EleBmax.Този параметър показва по-висока специфичност и ефикасност в сравнение с EleBmax, той е един от най-чувствителните параметри (и следователно най-добрата ефективност на скрининга) и следователно потенциален биомаркер за ранна прогресия.Силно се препоръчва да се създават многопараметрични индекси.Бъдещите проучвания, включващи многовариантен анализ на прогресията, трябва да включват AdjEleBmax.
Авторите не получават финансова подкрепа за изследването, авторството и/или публикуването на тази статия.
Маргарида Рибейро и Клаудия Барбоса са съавтори на изследването.Авторите не съобщават за конфликт на интереси в тази работа.
1. Krachmer JH, Feder RS, Belin MV Кератоконус и свързани невъзпалителни нарушения на изтъняване на роговицата.Офталмология за оцеляване.1984; 28 (4): 293–322.Министерство на вътрешните работи: 10.1016/0039-6257(84)90094-8
2. Рабинович Ю.С.Кератоконус.Офталмология за оцеляване.1998;42(4):297–319.doi: 10.1016/S0039-6257(97)00119-7
3. Tambe DS, Ivarsen A., Hjortdal J. Фоторефрактивна кератектомия за кератоконус.Случаят е офталмол.2015; 6 (2): 260–268.Домашен офис: 10.1159/000431306
4. Kymes SM, Walline JJ, Zadnik K, Sterling J, Gordon MO, Collaborative Longitudinal Evaluation of the Keratoconus G Study.Промени в качеството на живот при пациенти с кератоконус.Аз съм Джей Офталмол.2008; 145 (4): 611–617.doi: 10.1016 / j.ajo.2007.11.017
5. McMahon TT, Edrington TB, Schotka-Flynn L., Olafsson HE, Davis LJ, Shekhtman KB Надлъжна промяна в кривината на роговицата при кератоконус.роговица.2006; 25 (3): 296–305.doi:10.1097/01.ico.0000178728.57435.df
[PubMed] 6. Ferdy AS, Nguyen V., Gor DM, Allan BD, Rozema JJ, Watson SL Естествена прогресия на кератоконус: систематичен преглед и мета-анализ на 11 529 очи.офталмология.2019; 126 (7): 935–945.doi:10.1016/j.ophtha.2019.02.029
7. Andreanos KD, Hashemi K., Petrelli M., Drutsas K., Georgalas I., Kimionis GD Алгоритъм за лечение на кератоконус.Oftalmol Ter.2017; 6 (2): 245–262.doi: 10.1007/s40123-017-0099-1
8. Madeira S, Vasquez A, Beato J, et al.Трансепително ускорено омрежване на роговичния колаген спрямо конвенционалното омрежване при пациенти с кератоконус: сравнително проучване.Клинична офталмология.2019; 13: 445-452.doi:10.2147/OPTH.S189183
9. Gomez JA, Tan D., Rapuano SJ et al.Глобален консенсус относно кератоконуса и разширеното заболяване.роговица.2015;34(4):359–369.doi:10.1097/ICO.0000000000000408
10. Cunha AM, Sardinha T, Torrão L, Moreira R, Falcão-Reis F, Pinheiro-Costa J. Трансепително ускорено кръстосано свързване на колаген на роговицата: двугодишни резултати.Клинична офталмология.2020; 14: 2329–2337.doi: 10.2147/OPTH.S252940
11. Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/UV-индуцирано кръстосано свързване на колаген за лечение на кератоконус.Аз съм Джей Офталмол.2003; 135 (5): 620-627.doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1