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작곡 Ribeiro M., Barbosa C., Correia P., Torrao L., Neves Cardoso P., Moreira R., Falcao-Reis F., Falcao M., Pinheiro-Costa J.
마르가리다 리베이로,1,2,*마가리타 리베이로, 1.2*클라우디아 바르보사, 3년*클라우디아 바르보사, 3년*2 바이오 의과대학 – 포르투갈 포르투 포르토 대학교 의과대학 3 포르투갈 포르토 포르토 대학교 의과대학;4포르투갈 포르토 포르토 대학교 의과대학 외과 및 생리학과4 포르투갈 포르토에 위치한 포르토 대학교 의과대학 외과 및 생리학과 *이 저자들은 이 연구에 동일하게 기여했습니다.Hernâni Monteiro Porto, 4200-319, Portugal, email [email protected] 목적: 시간 척도 측정(AdjEleBmax)과 BFSB 반경(BFSBR) 사이에서 동일한 BFSB(Best Fit Sphere Back)에 대해 조정된 각막 후방 표면을 평가했습니다. 자체는 확장의 진행을 기록하기 위한 새로운 단층촬영 매개변수로 사용되었으며 원추각막 진행(KK)의 최신 신뢰할 수 있는 매개변수와 비교되었습니다.결과.KC 진행을 기록하기 위한 독립 매개변수로 Kmax, D 지수, 후방 곡률 반경, 3.0mm PRC(가장 얇은 점 중심)의 이상적인 컷오프 지점, EleBmax, BFSBR 및 AdjEleBmax를 평가하여(2개 이상의 변수로 정의됨) 민감도를 발견했습니다. KC 진행 검출에 대한 특이성은 70%, 82%, 79%, 65%, 51%, 63%, 그리고 91%, 98%, 80%, 73%, 80%, 84%입니다..각 변수에 대한 곡선 아래 면적(AUC)은 각각 0.822, 0.927, 0.844, 0.690, 0.695, 0.754였습니다.결론: 조정하지 않은 EleBmax와 비교할 때 AdjEleBmax는 유사한 감도로 더 높은 특이성, 더 높은 AUC 및 더 나은 성능을 갖습니다.AUC.후방 표면의 모양은 전방 표면보다 더 비구면이고 곡선이므로 변화를 감지하는 데 도움이 될 수 있으므로 임상 평가 및 조기 발견의 신뢰성을 향상시키기 위해 다른 변수와 함께 KC 진행 평가에 AdjEleBmax를 포함하는 것이 좋습니다.진행.핵심 단어: 원추각막, 각막, 진행, 최상의 구형 등쪽 모양, 각막 후방 표면의 최대 높이.
원추각막(KK)은 가장 흔한 원발성 각막 확장증입니다.이는 현재 다양한 구조적 변화에 이어 간질이 얇아지고 흉터가 생기는 양측성(비록 비대칭임에도 불구하고) 만성 진행성 질환으로 간주됩니다.1,2 임상적으로 환자들은 불규칙 난시, 근시, 광선공포증 및/또는 시력 손상, 최대 교정 시력(BCVA) 및 삶의 질 저하를 동반한 단안 복시를 나타냅니다.3,4 RP의 증상은 대개 20대에 시작되어 40대까지 진행된 후 임상적으로 안정화됩니다.19세 미만의 사람들에게서 진행 위험과 속도가 더 높습니다.5.6
아직 확실한 치료법은 없지만 안구 원추 각막의 현재 치료에는 시각 기능 개선과 확장 진행 중단이라는 두 가지 중요한 목표가 있습니다.7,8 전자는 안경, 경성 또는 반강성 콘택트 렌즈, 각막내 고리 또는 질병이 너무 심할 경우 각막 이식에서 나타날 수 있습니다.9 후자의 목표는 현재 가교를 통해서만 달성할 수 있는 이러한 환자 치료법의 성배입니다.이 수술은 각막의 생체역학적 저항성과 강성을 증가시키고 더 이상의 진행을 방지합니다.10-13 이는 질병의 어느 단계에서나 가능하지만 초기 단계에서 가장 큰 이점을 얻을 수 있습니다.14 진행을 조기에 발견하여 더 이상의 악화를 예방하고, 다른 환자에게 불필요한 치료를 하지 않도록 하여 감염, 내피세포 소실, 심한 수술 후 통증 등 교차 합병증의 위험을 줄이기 위한 노력이 필요하다.15.16
진행을 정의하고 감지하기 위한 여러 연구에도 불구하고17-19 확장 진행에 대한 일관된 정의나 이를 문서화하는 표준화된 방법은 아직 없습니다.9,20,21 원추각막 및 확장성 질환에 대한 글로벌 합의(2015)에서 원추각막의 진행은 다음 지형적 매개변수 중 최소 두 가지의 순차적 변화로 정의됩니다: 전방 각막 경사, 후방 각막 경사, 얇아짐 및/또는 두께 각막의 변화율은 둘레에서 가장 얇은 지점으로 증가합니다.9 그러나 진보에 대한 보다 구체적인 정의가 여전히 필요합니다.진행 상황을 감지하고 설명하기 위해 가장 강력한 변수를 찾으려는 노력이 이루어졌습니다.19:22~24
각막 뒤쪽 표면은 앞쪽 표면보다 더 비구면적이고 곡선을 이루고 있어 변화를 감지하는 데 유용할 수 있다는 점을 고려하여25 본 연구의 주요 목적은 최대 뒤쪽 각막 앙각의 특성을 평가하는 것이었습니다.동일한 가장 적합한 영역에 적용됩니다.시간 척도 측정(BFSB)(AdjEleBmax) 및 BFSB 반경(BFSBR)만으로도 확장 진행을 기록하는 새로운 매개변수로 사용되었으며 이를 KC 진행에 사용되는 가장 일반적으로 사용되는 매개변수와 비교했습니다.
포르투갈 상주앙대학교 중앙병원 안과에서 진행된 이번 후향적 코호트 연구에서는 원추각막 진단을 받은 연속 환자 76명의 총 113안을 검사했습니다.이 연구는 Centro Hospitalar Universitário de São João/Faculdade de Medicina da Universidade do Porto의 지역 윤리 위원회의 승인을 받았으며 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다.모든 참가자로부터 서면 동의를 얻었으며 참가자가 16세 미만인 경우 부모 및/또는 법적 보호자로부터 서면 동의를 얻었습니다.
14~30세의 KC 환자가 식별되어 2021년 10월~12월 동안 안과 및 각막 후속 조치에 순차적으로 포함되었습니다.
선택된 모든 환자는 1년 동안 각막 전문의의 추적을 받았고 최소 3번의 Scheimpflug 단층촬영 측정(Pentacam®; Oculus, Wetzlar, Germany)을 받았습니다.환자는 측정 전 최소 48시간 동안 콘택트렌즈 착용을 중단했습니다.모든 측정은 숙련된 정형외과 의사에 의해 수행되었으며 품질 검사가 "OK"인 스캔만 포함되었습니다.자동 이미지 품질 평가가 "OK"로 표시되지 않으면 테스트가 반복됩니다.각 눈에 대해 두 번의 스캔만 분석하여 진행을 감지했으며 각 쌍은 12 ± 3개월 간격으로 분리되었습니다.무증상 KC가 있는 눈도 포함되었습니다(이 경우 다른 쪽 눈은 임상 KC의 명확한 징후를 보여야 함).
이전에 안과 수술(각막 가교, 각막 고리 또는 각막 이식)을 받은 KC 눈과 매우 진행된 질병(가장 얇은 <350μm의 각막 두께, 수막각화증 또는 깊은 각막 흉터)이 있는 눈은 그룹이 지속적으로 실패하므로 분석에서 제외했습니다. 내부 스캔 품질을 확인한 후 "정상"입니다.
분석을 위해 인구 통계, 임상 및 단층 데이터를 수집했습니다.KC의 진행을 감지하기 위해 최대 각막 곡률(Kmax), 평균 각막 곡률(Km), 평평한 자오선 각막 곡률(K1), 가장 가파른 자오선 각막 곡률(K2), 각막 난시(Astig = K2 – K1)를 포함한 여러 단층 촬영 변수를 수집했습니다. ).), 최소 두께 측정(PachyMin), 최대 후방 각막 높이(EleBmax), 후방 곡률 반경(PRC) 가장 얇은 지점을 중심으로 3.0mm, Belin/Ambrosio D-index(D-index), BFSBR 및 EleBmax를 BFSB로 조정했습니다. (AdjEleBmax).그림과 같이.1, AdjEleBmax는 두 번째 추정치의 BFSR 값을 사용하여 두 기계 테스트에서 동일한 BFSB 반경을 수동으로 결정한 후에 얻어집니다.
쌀.1. 검사 간 13개월 간격으로 실제 임상 진행을 보이는 직립 후방 위치의 Pentacam® 이미지 비교.패널 1에서는 EleBmax가 첫 번째 검사에서 68μm, 두 번째 검사에서 66μm였으므로 이 매개변수에는 진전이 없었습니다.각 평가에 대해 기계가 자동으로 제공하는 최상의 구 반경은 각각 5.99mm와 5.90mm입니다.BFS 버튼을 클릭하면 새로운 BFS 반경을 수동으로 정의할 수 있는 창이 나타납니다.두 번째로 측정된 BFS 반경 값(5.90mm)을 사용하여 두 테스트에서 동일한 반경을 결정했습니다.패널 2에서는 첫 번째 평가에서 동일한 BFS에 대해 수정된 EleBmax(EleBmaxAdj)의 새 값이 59μm입니다. 이는 두 번째 평가에서 7μm 증가를 나타내며 7μm 임계값에 따른 진행을 나타냅니다.
진행을 분석하고 새로운 연구 변수의 효과를 평가하기 위해 문헌에 설명된 임계값뿐만 아니라 진행 마커(Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC 및 D-Index)로 일반적으로 사용되는 매개변수를 사용했습니다.경험적으로는 아니지만).표 1에는 각 분석 매개변수의 진행 상황을 나타내는 값이 나열되어 있습니다.KC의 진행은 연구된 변수 중 2개 이상이 진행을 확인한 경우 정의되었습니다.
풀 사이즈 테이블
본 연구에서는 적어도 두 가지 다른 변수의 진행 여부를 기반으로 진행(EleBmax, BFSB 및 AdjEleBmax)에 대해 세 가지 변수의 성능을 테스트했습니다.이러한 변수에 대한 이상적인 구분점을 계산하고 다른 변수와 비교했습니다.
통계 분석은 SPSS 통계 소프트웨어(Mac OS용 버전 27.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행되었습니다.표본 특성이 요약되고 데이터가 범주형 변수의 수와 비율로 표시됩니다.연속형 변수는 평균 및 표준편차(또는 분포가 치우친 경우 중앙값 및 사분위수 범위)로 설명됩니다.각막측정 지수의 변화는 두 번째 측정에서 원래 값을 빼서 얻었습니다. 즉, 양의 델타 값은 특정 매개변수 값의 증가를 나타냅니다.진행성 또는 비진행성으로 분류된 각막 곡률 변수의 분포를 평가하기 위해 독립표본 t-검정, Mann-Whitney U-검정, 카이제곱 검정 및 Fisher의 정확 검정을 포함하는 모수적 및 비모수적 검정을 수행했습니다. 필요).통계적 유의성은 0.05로 설정하였다.개별 진행 예측 변수로서 Kmax, D-index, PRC, BFSBR, EleBmax 및 AdjEleBmax의 효과를 평가하기 위해 ROC(수신기 성능 곡선)를 구축하고 이상적인 컷오프 포인트, 민감도, 특이성, 양성(PPV) 및 음성 예측을 계산했습니다. 가치(NPV).) 및 최소 2개의 변수가 특정 임계값(앞에서 설명한 대로)을 초과하는 경우 진행을 ​​대조군으로 분류하기 위한 곡선 아래 면적(AUC)입니다.
RP 환자 76명 중 총 113안이 연구에 포함되었습니다.환자의 대다수는 남성이었고(n=87, 77%), 첫 평가 시 평균 연령은 24.09 ± 3.93세였습니다.전체 Belin/Ambrosio 확장 편차(BAD-D 지수) 증가에 따른 KC 계층화와 관련하여 눈의 대다수(n=68, 60.2%)가 중간 수준이었습니다.연구자들은 만장일치로 컷오프 값 7.0을 선택하고 문헌에 따라 경도 원추각막과 중등도 원추각막을 구분했습니다.그러나 나머지 분석에는 전체 샘플이 포함됩니다.평균, 최소값, 최대값, 표준 편차(SD), 95% 신뢰 구간(IC95%)의 측정값, 첫 번째 및 두 번째 측정값을 포함하는 샘플의 인구통계학적, 임상적, 단층학적 특성.12±3개월 후 값의 차이는 표 2에서 확인할 수 있다.
표 2. 환자의 인구통계학적, 임상적, 단층학적 특성.결과는 연속형 변수에 대해 평균 ± 표준편차로 표시됨(*결과는 중앙값 ± IQR로 표시됨), 95% 신뢰구간(95% CI), 남성 성별 및 오른쪽 눈은 숫자 및 퍼센트로 표시됨
표 3은 각 단층촬영 변수(Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC 및 D-Index)를 개별적으로 고려하여 진행자로 분류된 눈의 수를 보여줍니다.적어도 2개의 단층촬영 변수에서 관찰된 변화로 정의되는 KC의 진행을 고려하면 57안(50.4%)에서 진행이 나타났습니다.
표 3 각 단층촬영 매개변수를 개별적으로 고려하여 진행자로 분류된 눈의 수와 빈도
KC 진행의 독립적인 예측 변수인 Kmax, D-index, PRC, EleBmax, BFSB 및 AdjEleBmax 점수는 표 4에 나와 있습니다. 이 매개변수는 49%의 민감도를 나타내며 특이도는 100%입니다(이 매개변수에서 진행성으로 식별된 모든 사례는 실제로 사실입니다).위의 진행자) 양성 예측값(PPV)이 100%, 음성 예측값(NPV)이 66%, 곡선 아래 면적(AUC)이 0.822입니다.그러나 kmax에 대해 계산된 이상적인 컷오프는 0.4로 민감도 70%, 특이도 91%, PPV 89%, NPV 75%를 나타냅니다.
표 4 KC 진행의 고립된 예측 변수인 Kmax, D-Index, PRC, BFSB, EleBmax 및 AdjEleBmax 점수(2개 이상의 변수에서 중요한 변화로 정의됨)
D지수로 보면 이상적인 구분점은 0.435, 민감도는 82%, 특이도는 98%, PPV는 94%, NPV는 84%, AUC는 0.927이다.진행된 50안 중 2개 이상의 다른 지표에서 진행되지 않은 환자는 3명뿐인 것을 확인했습니다.D 지수가 호전되지 않은 63안 중 10안(15.9%)에서 2개 이상의 다른 지표에서 진행이 나타났습니다.
PRC의 경우 진행을 ​​정의하는 이상적인 컷오프 포인트는 민감도 79%, 특이도 80%, PPV 80%, NPV 79%, AUC 0.844로 0.065 감소였습니다.
후방 표면 상승(EleBmax)과 관련하여 진행을 결정하는 이상적인 임계값은 민감도 65%, 특이도 73%로 2.5μm 증가였습니다.두 번째로 측정된 BSFB를 조정했을 때 새로운 매개변수 AdjEleBmax의 민감도는 63%였으며 특이도는 이상적인 차단점 6.5μm에서 84% 향상되었습니다.BFSB 자체는 민감도 51%, 특이도 80%로 0.05mm의 완벽한 컷오프를 보여주었다.
그림에.도 2는 추정된 단층촬영 매개변수(Kmax, D-Index, PRC, EleBmax, BFSB 및 AdjEleBmax) 각각에 대한 ROC 곡선을 보여줍니다.D-지수는 AUC(0.927)가 더 높고 그 다음으로 PRC 및 Kmax가 더 효과적인 테스트임을 알 수 있습니다.AUC EleBmax는 0.690입니다.BFSB에 맞춰 조정한 경우 이 설정(AdjEleBmax)은 AUC를 0.754로 확장하여 성능을 향상시켰습니다.BFSB 자체의 AUC는 0.690입니다.
그림 2. 원추 각막의 진행을 결정하기 위해 D 지수를 사용하면 높은 수준의 민감도와 특이도가 달성되고 PRC와 Kmax가 뒤따르는 것을 보여주는 수신자 성능 곡선(ROC).AdjEleBmax는 여전히 합리적인 것으로 간주되며 BFSB 조정 없이 Elebmax보다 일반적으로 더 좋습니다.
약어: Kmax, 최대 각막 곡률;D-지수, Belin/Ambrosio D-지수;PRC, 가장 얇은 지점을 중심으로 3.0mm의 후면 곡률 반경;구형 백에 가장 적합한 BFSB;키;AdjELEBmax, 최대 앙각.각막의 뒤쪽 표면을 가장 적합한 구형 등받이로 조정합니다.
EleBmax, BFSB, AdjEleBmax를 각각 고려하면 각각 53개(46.9%), 40개(35.3%), 45개(39.8%) 눈이 각 격리 매개변수에 대해 진행을 보임을 확인했습니다.이들 눈 중 각각 16개(30.2%), 11개(27.5%), 9개(45%)는 최소 두 가지 다른 매개변수로 정의되는 실제 진행이 없었습니다.EleBmax에 의해 진행성으로 간주되지 않은 60개의 눈 중 20개(33%)의 눈이 2개 이상의 다른 매개변수에서 진행성을 보였습니다.BFSB와 AdjEleBmax 단독 검사에 따라 각각 28안(38.4%)과 21안(30.9%)이 비진행으로 간주되어 실제 진행을 보였습니다.
우리는 BFSB의 효능을 조사하고, 더 중요한 것은 BFSB 조정 최대 후방 각막 높이(AdjEleBmax)를 새로운 매개변수로 조사하여 KC 진행을 예측 및 감지하고 이를 진행 마커로 일반적으로 사용되는 다른 단층촬영 매개변수와 비교할 계획입니다.문헌에 보고된 임계값(검증되지는 않았지만), 즉 Kmax 및 D-Index를 비교했습니다.20
EleBmax를 BFSB 반경(AdjEleBmax)으로 설정하면 감도 값(65% 및 63%)에 영향을 주지 않고 특이도가 크게 증가(조정되지 않은 매개변수의 경우 73%, 조정된 매개변수의 경우 84%)되는 것을 관찰했습니다.우리는 또한 확장 진행의 또 다른 잠재적인 예측 인자로서 BFSB 반경 자체를 평가했습니다.그러나 이 매개변수의 민감도(51% 대 63%), 특이도(80% 대 84%) 및 AUC(0.69 대 0.75)는 AdjEleBmax보다 낮았습니다.
Kmax는 KC의 진행을 예측하는 데 잘 알려진 매개변수입니다.27 어느 기준이 더 적절한지에 대해서는 합의된 바가 없습니다.12,28 우리 연구에서는 진행의 정의로 1D 이상의 증가를 고려했습니다.이 역치에서 우리는 진행 중인 것으로 확인된 모든 환자가 적어도 두 가지 다른 매개변수에 의해 확인되었음을 관찰했으며, 이는 100%의 특이성을 시사합니다.그러나 민감도는 상대적으로 낮았고(49%), 29안에서는 진행을 확인할 수 없었다.그러나 우리 연구에서 이상적인 Kmax 역치는 0.4D, 민감도는 70%, 특이도는 91%로, 특이도가 상대적으로 감소하면(100%에서 91%로) 개선되었음을 의미합니다.민감도 범위는 49%~70%였습니다.그러나 이 새로운 기준치의 임상적 타당성은 의심스럽습니다.Pentacam® 측정의 반복성에 대한 Kreps 연구에 따르면 Kmax의 반복성은 경증 카타르암에서 0.61, 중등도 제왕절개 대장염에서 1.66이었습니다. 이는 이 샘플의 통계적 구분 값이 정의된 대로 임상적으로 유의하지 않음을 의미합니다. 안정된 상황.가능한 최대 진행률이 다른 샘플에 적용될 때.반면 Kmax는 작은 영역(29)의 가장 가파른 전방 각막 곡률을 특징으로 하며 전방 각막, 후방 각막 및 기타 각막 두께 측정 영역에서 발생하는 변화를 재현할 수 없습니다.30-32 새로운 사후 매개변수와 비교하여 AdjEleBmax는 더 높은 민감도를 나타냈습니다(63% vs. 49%).이 매개변수를 사용하여 20개의 진행 눈이 올바르게 식별되었지만 Kmax를 사용하면 누락되었습니다(AdjEleBmax 대신 Kmax를 사용하여 감지된 12개의 진행 눈과 비교).이 발견은 각막의 뒤쪽 표면이 앞쪽 표면에 비해 중앙에서 더 가파르고 더 확장되어 변화를 감지하는 데 도움이 될 수 있다는 사실을 뒷받침합니다.25,32,33
다른 연구에 따르면 D-지수는 가장 높은 민감도(82%), 특이도(95%) 및 AUC(0.927)를 갖는 격리된 매개변수입니다.34 사실 이는 다중 매개변수 지수이기 때문에 이는 놀라운 일이 아닙니다.PRC는 두 번째로 가장 민감한 변수(79%)였으며 AdjEleBmax(63%)가 그 뒤를 이었습니다.앞서 언급했듯이 민감도가 높을수록 위음성이 줄어들고 선별 매개변수가 더 잘 발달합니다.35 따라서 우리는 수정되지 않은 EleBmax 대신에 AdjEleBmax(Pentacam®에 내장된 디지털 스케일이 이 매개변수에 대한 소수점 자리를 포함하지 않기 때문에 6.5μm 대신 진행을 위한 7μm의 컷오프 포함)를 사용하는 것이 좋습니다. 평가의 다른 변수.임상 평가의 신뢰성을 높이고 진행의 조기 발견을 향상시키기 위해 원추 각막의 진행.
그러나 우리의 연구는 몇 가지 한계에 직면해 있습니다.첫째, 진행을 정의하고 평가하기 위해 단층촬영 모양돌기 영상 매개변수만 사용했지만 지형 또는 단층촬영 변화에 앞서 생체역학적 분석과 같은 다른 방법을 현재 동일한 목적으로 사용할 수 있습니다.36 둘째, 테스트된 모든 매개변수의 단일 측정을 사용하며 Ivo Guber et al.에 따르면 여러 이미지에 대한 평균을 계산하면 측정 노이즈 수준이 낮아집니다.28 Pentacam®을 사용한 측정은 정상 눈에서는 잘 재현되었으나, 각막 불규칙성과 각막 확장증이 있는 눈에서는 낮은 결과를 보였습니다.37 이 연구에는 Pentacam® 고품질 스캔 검증 기능이 내장된 눈만 포함했는데, 이는 진행된 질병이 배제되었음을 의미합니다.17 셋째, 우리는 문헌을 기반으로 하지만 아직 확인되지 않은 최소 두 가지 매개변수를 가지고 있는 것으로 진정한 진보를 정의합니다.마지막으로, 아마도 더 중요한 것은 Pentacam® 측정의 가변성이 원추 각막의 진행을 평가하는 데 임상적으로 중요하다는 것입니다.18,26 113개 눈의 표본에서 BAD-D 점수에 따라 계층화할 때 대부분(n=68, 60.2%)의 눈은 중등도였으며 나머지는 무증상 또는 경도였습니다.그러나 표본 크기가 작기 때문에 KTC의 심각도에 관계없이 전체 분석을 유지했습니다.우리는 전체 샘플에 가장 적합한 임계값을 사용했지만 이로 인해 측정에 노이즈(변동성)가 추가되고 측정 재현성에 대한 우려가 발생할 수 있음을 인정합니다.Kreps, Gustafsson et al.에서 볼 수 있듯이 측정의 재현성은 KTC의 심각도에 따라 달라집니다.18,26.그러므로 우리는 향후 연구에서 질병의 다양한 단계를 고려하고 적절한 진행을 위한 이상적인 차단점을 평가할 것을 강력히 권장합니다.
결론적으로, 진행을 조기에 발견하는 것은 진행을 중단(가교 연결을 통해)38하고 환자의 시력과 삶의 질을 보존하는 데 도움이 되는 시기적절한 치료를 제공하는 데 가장 중요합니다.34 우리 작업의 주요 목표는 시간 측정 사이에 동일한 BFS 반경으로 조정된 EleBmax가 EleBmax 자체보다 더 나은 성능을 가짐을 입증하는 것입니다.이 매개변수는 EleBmax에 비해 더 높은 특이성과 효능을 나타내며, 가장 민감한 매개변수 중 하나(따라서 최고의 스크리닝 효율성)이므로 잠재적인 조기 진행 바이오마커입니다.다중 매개변수 인덱스를 생성하는 것이 좋습니다.다변량 진행 분석과 관련된 향후 연구에는 AdjEleBmax가 포함되어야 합니다.
저자는 이 기사의 연구, 저자 및/또는 출판에 대해 어떠한 재정적 지원도 받지 않습니다.
Margarida Ribeiro와 Claudia Barbosa는 연구 공동 저자입니다.저자는 이 작품에 대한 이해 상충을 보고하지 않습니다.
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